王洁教授

胡毅教授

赵明芳教授

会议在王洁教授、胡毅教授、赵明芳教授的开幕致辞中拉开帷幕。王洁教授指出，随着靶向治疗将晚期肺癌逐渐慢病化，脑转移、脑膜转移仍是临床最大挑战，期待多学科专家深度交流，推动科研成果临床转化。胡毅教授表示，本次会议不仅聚焦临床热点难点，希望推动多学科协作落地，让更多患者真正获益。赵明芳教授对与会专家的到来表示欢迎，期待通过充分交流为临床实践提供新思路。

左为王志杰教授，右为戴朝霞教授

学术报告由中国医学科学院肿瘤医院王志杰教授、大连医科大学附属第二医院戴朝霞教授共同主持。哈尔滨医科大学附属肿瘤医院浦海宏教授作《EGFR突变非小细胞肺癌脑膜转移治疗策略》主题报告，系统梳理了脑膜转移的病理机制、诊断难点与治疗策略。

浦海宏教授

浦教授指出，脑膜转移与脑实质转移有本质区别——影像上既可见线性或多结节性改变，也可能完全"看不见"，仅能通过脑脊液细胞学确诊，首次检出率约50%¹。未经治疗的脑膜转移患者中位生存期仅2至4个月²，预后极差。治疗面临三重困境：血脑屏障物理阻隔、P-糖蛋白（P-gp）等外排蛋白生化清除，以及脑脊液每日500毫升快速更新导致药物浓度难以维持，传统EGFR-TKI多受限于外排蛋白的主动清除，颅内药物浓度严重不足。

佐利替尼可为此提供突破性解决方案。作为全球首个专为EGFR突变NSCLC伴中枢神经系统转移设计的新一代EGFR-TKI，佐利替尼作为非外排蛋白底物设计，有从源头规避P-gp、乳腺癌耐药蛋白（BCRP）等外排蛋白清除的作用，其血脑屏障透过率达100%³，使脑脊液游离药物浓度与血浆浓度呈1:1比例。

EVEREST研究数据显示，佐利替尼一线治疗伴脑转移患者颅内无进展生存期达17.9个月，颅内进展/死亡风险下降53%；L858R突变和颅内肿瘤高负荷患者同样获益显著。脑膜转移亚组HR值达0.395。⁴（脑膜Case Report：从昏迷到生活自理，佐利替尼为末线脑膜转移患者点亮生命曙光——一例破解三代EGFR TKI耐药困局的成功报告）

据一项真实世界研究数据显示⁵，接受奥希替尼一线治疗的EGFR突变晚期NSCLC患者，脑膜转移(LM)在1年、3年、5年的累积发生率分别约为 2%、6%、12%（全人群）。佐利替尼EVEREST研究中位随访20.4个月，仅2例患者发生脑膜转移，发生率小于1%（脑转移人群）。

报告还特别指出，超过50%的脑膜转移（LM）患者合并脑实质转移⁶，脑实质病灶中的肿瘤细胞可直接侵袭邻近软脑膜⁷，这一额外发生路径的存在，使脑实质转移患者面临更高的LM转化风险。因此，脑实质转移本身应被视为LM的独立危险因素。

这给予临床启示，在脑转移阶段，临床应重视LM相关预后评估，及早识别高危患者并积极干预。尤其需警惕以下高危风险因素： EGFR阳性、L858R突变、脑实质病灶表浅靠近软脑膜或深部靠近脑室、接受过脑转移手术等^8-11，应尽早采用高颅内渗透性药物干预。

在戴朝霞教授主持下，中国医学科学院肿瘤医院仲佳教授、河南省肿瘤医院高方方教授、北京大学第一医院朱燕教授、鞍山市肿瘤医院满莉教授、安阳市肿瘤医院纪媛媛教授、安阳市人民医院王永亮教授、稷山县人民医院鲁春慧教授、河南科技大学第一附属医院郭艳珍教授等八位专家围绕“脑膜转移风险防控”与“高透脑药物临床应用”展开深入讨论。

第一排从左到右：仲佳教授、高方方教授

第二排从左到右：朱燕教授、满莉教授

第三排从左到右：纪媛媛教授、王永亮教授

第四排从左到右：鲁春慧教授、郭艳珍教授

专家一致认为：

1. 诊断层面：脑膜转移是肺癌预后最差的转移类型，脑膜转移常规磁共振检出率不足20%，目前诊断仍依赖多维度综合判定，亟需发掘脑脊液特异性分子标志物实现早期无创诊断；

2. 治疗策略层面：高透脑性靶向药物打破了传统治疗的局限性，多数专家认同佐利替尼作为脑膜转移初治及第三代EGFR-TKI耐药后挽救治疗的优先选择之一。临床案例证实，佐利替尼可在短期内迅速缓解神经系统症状，即使因不良反应减量，观察到其疗效仍可维持；

3. 临床规范化：脑膜转移诊疗需强化多学科协作，参考《驱动基因阳性非小细胞肺癌脑膜转移临床诊疗中国专家共识（2026版）》和《肺癌脑膜转移中国专家共识》等开展规范化管理，未来期待更多研究数据落地，进一步提升患者生存质量。

毕楠教授

病例分享环节由中国医学科学院肿瘤医院毕楠教授主持。

宋金成教授

大连医科大学附属第二医院宋金成教授分享了一例65岁男性患肺腺癌伴L858R突变、多发脑转移病例。患者合并活动性肺结核、冠心病（射血分数仅45%）、糖尿病，基础状况极差，无法耐受化疗。经多学科会诊后，选择佐利替尼一线治疗，3个月后颅内及肺部病灶均达部分缓解（PR），症状显著改善。宋教授指出，L858R突变对EGFR-TKI亲和力相对较弱，需要更高颅内药物浓度才能有效控制，佐利替尼100%入脑的特性恰好满足这一需求。此外，患者脑室增宽提示可能合并脑膜转移，但因用药后症状迅速缓解故未进一步追踪。

另一病例为58岁男性，患Ⅳa期肺腺癌并携带EGFR L858R突变，阿美替尼一线治疗实现PR后出现中枢神经系统症状（头痛、抽搐、认知障碍、失明），经细胞学检查确认发生脑膜转移。后联合佐利替尼与鞘内化疗，意识、行动能力恢复正常，头痛症状明显改善，但视力未恢复。宋教授指出，对于发生脑膜转移的急症患者，如何选择最佳的挽救治疗策略是临床实际中非常值得思考的问题。

张志强教授

临朐县人民医院张志强教授分享了一例术后辅助治疗过程中疾病转移并经多线治疗（化疗、阿法替尼、安罗替尼、抗体偶联药物等）后出现多发脑转移、脑膜转移的复杂病例。患者表现为头痛、恶心、行为异常，脑脊液检测确诊脑膜转移。在接受佐利替尼治疗后，中枢神经系统转移症状迅速缓解，肺部及颅内病灶持续维持PR状态。即使因腹泻减量至100mg BID，疗效依然稳固，体现了佐利替尼在维持疗效前提下剂量可灵活调整的优势。

林根教授

第一排从左到右：孙庆兰教授、吕嘉林教授、王硕教授

第二排从左到右：朱敏教授、赵晓光教授、梁华教授

在首都医科大学附属北京胸科医院林根教授主持下，山东中医药大学第二附属医院孙庆兰教授、首都医科大学附属北京胸科医院吕嘉林教授、天津医科大学第二医院王硕教授、解放军总医院朱敏教授、焦作市人民医院赵晓光教授、康复大学青岛中心医院梁华教授等专家认为：无论是一线初治还是第三代EGFR-TKI耐药后的联合治疗，均观察到了佐利替尼快速缓解中枢神经系统症状、改善患者生活质量的临床价值。临床实践表明，其在不良反应可控的前提下进行剂量调整后，仍可控制颅内病灶。同时专家建议，脑膜转移患者应留存脑脊液行基因检测以指导精准用药；初治无颅内病灶但存在L858R突变等高危因素者，可早期布局佐利替尼，发生T790M突变耐药后可序贯第三代EGFR-TKI，形成“Z+3”全程管理路径。同时呼吁加快推进全国多中心真实世界研究，进一步探索后线治疗价值。

本次会议对EGFR突变非小细胞肺癌脑转移/脑膜转移进行了全方位深入研讨，为推动脑膜转移诊疗从“被动应对”向“主动干预”迈进奠定了重要基础。佐利替尼的研发与EVEREST研究的成果，为脑膜转移这一长期缺乏有效治疗手段的晚期肺癌患者提供了全新的精准靶向方案。

随着中国临床肿瘤学会(CSCO)、中华医学会等多项指南推荐及佐利替尼被纳入国家医保目录，更多中国患者将从中获益。未来也期待通过真实世界研究的开展、前瞻性临床研究的探索延长靶向药物获益周期，让更多患者实现“高质量的长期生存”。

【重要说明】此文章为学术会议信息分享，仅供医学药学专业人士阅读。