前言
BACKGROUND
皮疹是所有EGFR-TKI药物常见副作用，入伏后持续高温、强光暴晒、湿热叠加，会加重 EGFR-TKI 靶向药物诱发的皮肤炎症，易出现靶向药皮疹。
佐利替尼（商品名：泽瑞尼®）作为首个专门针对中枢神经系统转移设计的EGFR-TKI，特有高脂溶性的药物分子结构和非外排蛋白底物设计，使其血脑屏障穿透率达100%1，已被正式纳入国家医保目录（2026年执行），并获得了CSCO2、中华医学会3等权威指南的Ⅰ级推荐，成为EGFR突变伴脑转移患者的一线治疗优选。III期EVEREST研究4证实，佐利替尼中位颅内无进展生存期（iPFS，RANO-BM标准评估）达到17.9个月4，显著优于对照组。
在充分发挥抗肿瘤疗效的同时，皮疹的规范化管理是保障持续治疗的关键。
对于CNS转移的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，接受 EGFR-TKI 靶向治疗时，药物阻断肿瘤细胞 EGFR 信号通路、抑制肿瘤增殖的同时，会无差别作用于正常皮肤上皮细胞，抑制角质细胞增殖分化，破坏皮肤屏障、诱发皮肤炎症，最终形成靶向相关性皮疹。
EGFR-TKI所致的皮疹/痤疮样皮疹多在治疗后1-2周发生，提示治疗早期即需密切关注皮肤变化。
以下情况可能会增加皮疹的发生率，需要特别关注：
佐利替尼是一款高脂溶性药物（Log D=3.1），易与黑色素聚合物结合。夏季强光紫外线刺激皮肤黑色素大量生成，药物在皮肤组织蓄积浓度上升，加剧皮肤炎症反应。入伏期间紫外线指数普遍处于“很强”级别，防晒尤为关键
联用其他三代EGFR-TKI：初期会改变佐利替尼血浆蛋白结合率，升高游离药物浓度，增加皮肤毒性风险
摄入CYP3A4/5抑制剂类食物/保健品：佐利替尼主要通过肝脏CYP3A4/5酶系代谢。若服药期间食用西柚（葡萄柚）、石榴、杨桃等含CYP3A4抑制成分的食物或保健品，会减慢药物代谢，使血药浓度升高
血清白蛋白＜30g/L 时，药物游离占比升高，皮肤不良反应风险显著增加，需定期监测、补充优质蛋白
Ⅲ 期EVEREST 研究4数据显示，佐利替尼治疗后皮疹总体发生率55.9%，其中绝大多数为1-2级轻中度皮疹；经规范对症处理（包括皮肤护理、外用药物，必要时药物剂量调整）后，多数患者症状明显缓解并逐步消退。因不良反应永久停药的患者仅占7.3%，且明显低于奥希替尼在FLAURA研究的报道的13.2%5。此外，因不良反应而减量的脑转移患者，疗效并未降低。
临床需参照《EGFR-TKI不良反应管理专家共识》及药品说明书，在靶向治疗早期持续监测皮肤症状，做到早预防、早干预。
服药期间应避免长时间暴露于阳光下
物理遮挡：宽檐帽、长袖透气棉质衣物、遮阳伞、太阳镜
化学防晒：裸露皮肤涂抹 SPF≥30 防晒霜并及时补涂
衣物：全程宽松纯棉面料，减少摩擦刺激
清洁：选用无香精、无酒精、pH 中性温和洗护产品；温水短时间沐浴，严禁烫水、长时间泡澡；沐浴后毛巾轻拍吸干水分，禁止用力揉搓
保湿：洁面、沐浴后即刻厚涂无刺激润肤霜，持续修复皮肤屏障
严格禁食西柚、石榴、杨桃；所有保健品、中成药需提前告知主治医生，评估CYP3A4/5相互作用后再使用
日常饮食以清淡为主，持续补充鸡蛋、鱼肉、瘦肉等优质蛋白，定期复查血清白蛋白
每周期复查白蛋白，低于 30g/L 及时进行营养支持，降低游离药物带来的皮肤毒性风险
依据皮疹严重程度分层用药，重度皮疹调整剂量/停药必须由医师评估后执行，患者不可自行减药/停药。
表1 EGFR-TKI 相关性痤疮样皮疹的治疗
多项研究（包括一项纳入6798例患者的荟萃分析6）表明，EGFR-TKI治疗后出现皮疹的患者，客观缓解率、疾病控制率均优于无皮疹人群，有明显的PFS和OS优势，≥2 级皮疹患者抗肿瘤获益更突出。
临床提示：皮疹是药物有效抑制 EGFR 靶点的间接提示，但皮疹的严重程度与疗效并非线性关系，不能为追求抗肿瘤效果放任不良反应进展。早期干预皮疹是保障治疗延续的关键，患者无需因轻中度皮疹过度焦虑，亦不应轻易停药。在医生指导下，经由临床个体化管理，可实现疗效获益与用药安全的双向兼顾。
作为高CNS渗透性的新一代EGFR-TKI，佐利替尼为“抗肿瘤+中枢神经系统药物”双模型筛选设计药物，突破传统 EGFR-TKI 血脑屏障穿透不足的短板，非外排蛋白底物设计，可100%透脑。Ⅲ 期 EVEREST 研究证实，相较对照组，将颅内疾病进展或死亡风险显著降低53%（BICR，mRECIST1.1评估），中位颅内无进展生存期（iPFS，RANO-BM标准评估）达到17.9个月，实现了更优的颅内疾病控制与生存获益。
安全性层面：佐利替尼安全性良好，不良反应谱与其他EGFR-TKI相似，主为皮疹（55.9%）、腹泻(63.6%)等。皮疹虽高发，但机制明确、管理路径清晰；伏暑紫外线尤为强烈，更需重视防晒与皮肤护理。规范的生活方式与分级处理相结合，可使绝大多数患者的皮疹获得良好缓解。截至目前，佐利替尼所有临床研究中，间质性肺病（ILD）零报告、低血液学毒性为长期用药提供了坚实依据。不良反应总体可控，在持续治疗中可保障患者获得稳定临床获益。
【重要说明】此文章不用于任何推广目的，仅供医疗卫生专业人士阅读和参考。
1.Myung-Ju Ahn, James Chih-Hsin Yang, et al. Activity and safety of AZD3759 in EGFR-mutant non-small-cell lung cancer with CNS metastases (BLOOM): a phase 1, open-label, dose-escalation and dose-expansion study. Lancet Respir Med 2017; 5: 891–902.
2.中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南2025年版
3.中华医学会肺癌临床诊疗指南（2025版）
4.Qing Zhou, Yan Yu, et al. First-line zorifertinib for EGFR-mutant non-small cell lung cancer with central nervous system metastases: The phase 3 EVEREST trial. Med. 2025 Jan 10;6(1):100513.
5.Soria JC, Ohe Y, Vansteenkiste J, et al. Osimertinib in untreated EGFR-mutated advanced non–small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2018;378(2):113-125. doi:10.1056/NEJMoa1713137
6.Liu HB, Wu Y, Lv TF, et al. Skin rash could predict the response to EGFR tyrosine kinase inhibitor and the prognosis for patients with non-small cell lung cancer: a systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2013;8(1):e55128. doi:10.1371/journal.pone.0055128
